开心彩票平台注册网址

  • <tr id='rHNkd9'><strong id='rHNkd9'></strong><small id='rHNkd9'></small><button id='rHNkd9'></button><li id='rHNkd9'><noscript id='rHNkd9'><big id='rHNkd9'></big><dt id='rHNkd9'></dt></noscript></li></tr><ol id='rHNkd9'><option id='rHNkd9'><table id='rHNkd9'><blockquote id='rHNkd9'><tbody id='rHNkd9'></tbody></blockquote></table></option></ol><u id='rHNkd9'></u><kbd id='rHNkd9'><kbd id='rHNkd9'></kbd></kbd>

    <code id='rHNkd9'><strong id='rHNkd9'></strong></code>

    <fieldset id='rHNkd9'></fieldset>
          <span id='rHNkd9'></span>

              <ins id='rHNkd9'></ins>
              <acronym id='rHNkd9'><em id='rHNkd9'></em><td id='rHNkd9'><div id='rHNkd9'></div></td></acronym><address id='rHNkd9'><big id='rHNkd9'><big id='rHNkd9'></big><legend id='rHNkd9'></legend></big></address>

              <i id='rHNkd9'><div id='rHNkd9'><ins id='rHNkd9'></ins></div></i>
              <i id='rHNkd9'></i>
            1. <dl id='rHNkd9'></dl>
              1. <blockquote id='rHNkd9'><q id='rHNkd9'><noscript id='rHNkd9'></noscript><dt id='rHNkd9'></dt></q></blockquote><noframes id='rHNkd9'><i id='rHNkd9'></i>

                影响多肽的稳定性?

                时间:2022-05-01浏览次数:664

                1引起多肽的不稳定的原因

                多肽的不稳定性是其制剂研究中存在的主要问题之一,其原因较多。但对某一个多肽来说引起不稳定的主要原因并不多。详细研究外界条〒件(如PH、温度、光照、氧浓度等)对多肽稳定性的影响有助于设计合理的制剂配方。尽管添加剂稳定多肽的机制还不十分清楚,使用添加剂仍是目前提高多肽制剂稳定性的主要手段之一。应用CDDSC等分析手段可帮助快速筛选道合适的添加剂。

                引起多肽不稳定的原因:

                脱酰胺反应在脱酰反应中,Asn/Gln 残基水解形成Asp/Glu。非酶催化的脱酰胺反应的进行。在Asn-Gly-结构中的酰胺基团更易水解,位于分子表面的酰胺基团也比分子内部的酰胺基团易水解。

                氧化多肽溶液易氧化的主要原因有两种,一是溶液中有过氧化物的污染,二是多肽的自发氧化。在所有的氨基酸残基中,MetCysHisTrpTyr等最易氧化。氧分压、温度和缓冲溶液对氧化也都有影响。

                水解多肽中的肽键易水解断裂。由Asp参与形成的肽键比其它肽键更易断裂,尤其是Asp-ProAsp-Gly 肽键。

                形成ぷ错误的二硫键二硫键之间或二硫键与巯基之间发生交换可形成错误的二硫键,导致三级结构改变和活性丧失。

                消旋Gly外,所有氨基酸残基的α碳原子都是手性√的,易在碱催化下发生消旋反应。其中Asp残基最易发生消旋反应。

                β-消除β-消除是指氨基酸残基中β碳原子上基团的消除。CysSerThrPheTyr 等残基都可通过β-消除降解。在碱性PH下易发生β-消除,温度和金属离子对其也有影响。

                变性、吸附、聚集或沉淀变性一般都与三级结构以及二级结构的破坏有关。在变性状态,多肽往往更易发生化学反应,活性难以恢复。在多肽变性过程中,首先形成中间体。通常中间体的溶解度低,易于聚集,形成聚集体,进而形成肉眼可见的沉淀。

                蛋白质的表面吸附是其贮存、使用过程中遇到的另一个令人头痛的问题,如riL-2在进行曲灌注时会吸附在管道表面,造成活性损失。

                2、提高多肽稳定性的途径

                在了解多肽不稳定的原因之后,森尔生物根据多年多肽合成经验确认,提高多肽稳定性可有以@下方案。

                1定点突变

                通过基因工程手段替换引起多肽不稳定的残基或引入能增加多肽稳定性的残基,可提高多肽的稳定性。

                2化学修饰

                多肽的化学修饰方法很多,研究最多的是PEG修饰。PEG是一种水溶性高分子化合物,在体内可降解,无毒。PEG与多肽结合后能改善多肽的溶解性,可以进行生物相容性调节,提高热稳定性,抵抗蛋白酶的降解,降低抗原性,延长体内半衰期。选择合适的修饰方法和控制修饰程度可体质或提高原生物活性。

                3添加剂

                通过加入添加剂,如糖类、多元醇、明胶、氨基酸和某些盐类〇,可以提高多肽的稳定性。糖和多元醇在低浓度下迫使更多的水分子围绕在蛋白质周围,因而提高了多肽的稳定性。在冻干过程中,上述物质还可以取代水而与多肽形成氢键来稳定多肽的天然构象,而且还可以提高冻干▲制品的玻璃化温度。 此外表面活性剂如SDSTweenPluronic,能防止多肽表面吸附、聚集♀和沉淀。

                4冻干

                多肽发生的一系列化学反应如脱酰胺、β-消除、水解等都需要水参与,水还可以作为其它反应剂的流动相。另外,水含量降低可使多肽的变性温度升高。因此,冻干可提高多肽的稳定『性。



                电话:400-108-1628

                销售邮箱:sales@hnmrpo.com

                销售电话/微信:17682162835,13865214774,15212772361

                技术支持/微信:17682162835

                销售 QQ:475590620