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                多肽自█组装

                时间:2022-05-04浏览次数:468

                多肽由氨基酸通过酰胺键形成的小蛋白片段,由于氨基酸残基具有不同的化学结构 , 多肽可以利用其肽键间氢键作用以及氨基酸残基之间的氢键作用、静电作用、疏水性作用以及 π-π堆积作用等有效实现分子自组装。

                多肽自组装可以分为自发型自组装和触发型自组⊙装.

                一、自发型自组装是指多肽溶解在水溶液中后,可以自发地形成组装体

                例如:由精氨酸 (R)残基、天冬氨酸 (D)残基和丙氨酸 (A)残基交替排列 的离子互补型 RAD16 系列肽 [6~8, 22] 以及可以自组装形成纳米管、囊泡等结构的脂质☆体型小分子多肽 。

                二、.触发型多肽自组装是指通过改变外界环境如温度、 pH、离子浓◣度等引导的自组装。

                无论是 自发型还是触发型 , 其自组装都是基于二级结构如 α-螺旋 (α-helix) 、β-折叠 ( β-sheet)的形成或者其自身分子结构的两亲性 .

                自组装↘多肽在生物医药领域中有非常多的应用,其中包括

                1、抗肿瘤药物,多肽自组装在形成不同形态〇聚集体的过程中, 会结合周围的水分子,对肿瘤细胞内的生理环境造 成影响,改变细胞质的黏度,扰乱细胞内的正▃常生 理平衡,从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。例如:PTP-7b 肽( FLGALFKALSHLL)

                2、抗生素ξ类药物,近年来∑ 发现很多自组装多肽具有良好的抗菌效果,这种新型抗生素通过选择不同的氨基酸ξ 组成提高它们对细菌细胞膜的选择性和渗透性,降低细胞溶血作用发生的可能性。例如:FLGALFRALSRLL,KLKLLLLLKLK-NH2,选『择性地抑制细菌生长,杀灭细菌。

                3、药物传递和缓控释,两亲性多肽可自组装形成纳米管、囊泡、胶束等聚集形∮态。其疏水端用于锚定︼细胞膜,与非极性药物非共价作用,而亲水端也能用于药物靶向和增加水溶性,通过静电作用与药物》形成复合物,可作为药物、基因的载体。例如:

                两亲性多肽 Ac-AAVVLLL- WEE 能够自←组装成囊泡,

                SAMTA7 ( RADARADARADAPVGLIGRADA- RADARADA) 可将紫杉醇包裹进自组装结构中,延 长其在血液中的停留时间并降低毒性。

                CADY-1 两亲性肽( GLWWKAWWKAWWKSL- WWRKRKRKA) 可以自组装形成具有细胞穿透活性的纳米结构◤╱

                4、细胞培养支架和组织修复,自组装多肽在水溶液中能自发〒组装形成水▆凝胶,例如:RAD16 和 EAK16 类型的离子交互型多肽→,极性和非极性氨基酸交替排列,易在空间上通过氢键作∏用诱导形成 β-折叠构象,在水溶液中自组装形成纳米纤维并进一步形成水凝胶。

                合肥森尔〓生物在自组装多肽合成技术上和天︽津大学,中科院军事医学研究院有着长久的合作,在质量控制和技术支持上有较◆多的经验。



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