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                RGD环肽

                时间:2018-10-30浏览次数:2833

                RGD是纤连蛋白中的一些短肽片段,是纤连蛋白与细胞表面受体整合素等物质相互作用的关键序列,与纤连蛋白的作用发挥相关。通常做成c(RGDfK),c(RGDyK)等环肽增加稳定性。近来研究发现,有11种整□合素能与RGD肽特异性结合,为整合素的受体拮抗多肽。所以,以RGD肽独特的靶向作用作为治疗肿瘤的新靶点成为肿瘤治疗研究的一个□ 热点。RGD肽同时在血栓、骨组织诱导再生、抑制细胞粘附等方面有着重要的研究价值。

                但是,除了RGD环肽并非这么一个,根据成环的原理不同,可以分为以下2个类型:
                       1. 通过二硫键成环的含RGD序列的环肽
                       因为Cys侧链的巯基可以氧化成S-S键而成环,所以可以利用这个特性,将含有RGD序列的多肽成化形成RGD环肽,这类多肽通式为X1c(CRGDC)X2,其中X1, X2各为一段序列,其中的RGD通过RGD两端的两个C形成S-S键而成环,其合成思路与常规的S-S键氧化肽相同,都是采用固相法先将线性肽合成好,然后在液相中,利用空气氧化法或者碘氧化法形成S-S键环肽。
                       2. 通过酰胺键成环的含RGD序列的环肽
                       最常见的cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys)即是通过酰胺键成环来实现的,通常的做法是在G和D之间通过酰胺键成环。线性肽用固相合成法合成,然后在液相环境中进行环化。这种方法是利用N端氨基酸的α-氨基与C端氨基酸的α-羧基的酰胺缩合形成酰胺键而成环。除了这种“头尾”氨基和羧基成环的方式外☆,还有:(1)侧链与侧链成环,即侧链的氨基(如Lys, Orn侧链)与侧链的羧基(如Asp, Glu侧链)成环;(2)侧链羧基(如Asp, Glu侧链)与N端氨基酸α-氨基缩合成环。
                       常见的cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys)除了单纯的环肽以外,因为序列中Lys侧链有活性氨基,所以还可以通过对Lys侧链氨基√修饰而得到多种多样的修饰cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys),比如在Lys侧链接FTIC等荧光修饰,DOTA修饰,或者接一段肽的序列等,如Cys- (Pro)10- cyclo(RGDfK),这些方法为RGD环肽的研究提供了多样性选●择。

                合肥森尔生物生产环肽有多年丰富经验,具体包含但不仅有序列如下:

                RGD Arg-Gly-Asp

                RGDS Arg-Gly-Asp-Ser

                GRGDS Gly-Arg-Gly-Asp-Ser

                GRGES H-Gly-Arg-Gly-Glu-Ser-OH

                GRGDNP H-Gly-Arg-Gly-Asp-Asn-Pro-OH

                iRGD c(CRGDKGPDC)

                c(RGDfC) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Cys)

                c(RADfC) cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Cys)

                c(RGDfE) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Glu)

                c(RGDfK) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)

                c(RADfK) cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Lys)

                c(RGDfV) cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Val)

                c(RADfV) cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Phe-Val)

                c(RGDyC) cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Cys)

                c(RGEfK) cyclo (Arg-Gly-Glu-d-Phe-Lys)

                c(RGDyE) cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Glu)

                c(RADyK) cyclo (Arg-Ala-Asp-d-Tyr-Lys)

                E[c(RGDfK)]2 Glu[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)]2

                E[c(RGDyK)]2 Glu[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Lys)]2

                c(RGDfK(PEG)) cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(PEG)]

                c[RADfK(PEG-PEG)] c[RADfK(PEG-PEG)]

                c[RGDfK(Biotin)] cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(Biotin)]

                c[RGDfK(Biotin-PEG-PEG)] cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(Biotin-PEG-PEG)]

                c[RGDfK (Ac-SCH2CO)] c[RGDfK (Ac-SCH2CO)]

                DOTA-E-[c(RGDfK)2] DOTA-Glu-[cyclo (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)]

                HYNIC-RGD cyclo [Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys(HYNIC)]



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